El teólogo y catedrático de griego en Salamanca León de Castro (fallecido en 1586), acérrimo detractor de la Biblia Hebrea y defensor de los Setenta y la Vulgata, acusó a BAM de haber empleado en su edición de la Políglota los originales hebreos y caldeos de la Biblia, y de haber dejado en un segundo plano tanto a los Santos Padres como a las versiones griega y latina. La sustancia de estos planteamientos queda plasmada en la obra de Castro titulada Apologeticus pro lectione Apostolica et Euangelica pro Vulgata D[iui] Hieronymi, pro translatione Septuaginta Virorum, proque omni ecclesiastica lectione contra earum obtrectationes (Salamanca, 1585). Entre su producción exegética se enumeran los Commentaria in Esaiam Prophetam ex Sacris Scriptoribus Graecis et Latinis confecta aduersus aliquot commentaria et interpretationes quasdam ex rabbinorum scriniis compilatas (Salamanca, 1570) y Commentaria in Oseam Prophetam ex ueterum Patrum scriptis, qui Prophetas omnes ad Christum referunt (Salamanca, 1586). Cf. Nicolás Antonio, Bibliotheca Hispana Noua siue Hispanorum scriptorum qui ab anno MD ad MDCXXXIV floruere notitia, 2 vols. (Madrid, 1783-1788 = Turín, 1963), II, 14-15. La polémica con León de Castro preocupó siempre sobremanera a BAM por razones varias: se trató de una campaña orquestada desde España casi desde los comienzos de los trabajos de la Políglota, llegó a los principales centros europeos y tenía como objetivo la prohibición in toto de la Políglota con los consiguientes riesgos incluso para la integridad y libertad de Montano. En 1574 León de Castro presentó una denuncia ante el Consejo de la Inquisición; el 9 de noviembre de 1576, formuló una requisitoria ante la inquisición de Valladolid, por la que solicitaba la comparecencia de BAM para dar razón de sus cosas. En la correspondencia de BAM se encuentran abundantes referencias y alusiones metafóricas a León de Castro como un rugiente felino: «allende de los Leones y otras personas que los días passados dexó levantar bramidos contra mis estudios» (cf. Montano a Felipe II en 79 03 00); «en Madrid el León bramando y procurando tragarme, deshonrándome por las audiencias y oydores y plaças e iglesias y monesterios, ayudándose de la terribleza y ímpetus de Lindano y de los demás que lo encienden» (Arias Montano a Zayas en 1579 10 10).

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